Utilización precoz de tocilizumab en pacientes internados con COVID-19 grave y crítica: un estudio multicéntrico en la Provincia de Buenos Aires / Early use of tocilizumab in hospitalized patients with severe and critical COVID-19 in the Province of Buenos Aires: a multicentric study

Resumen Introducción: El objetivo principal del estudio fue evaluar la mortalidad en los pacientes con COVID-19 graves y críticos, que recibieron tocilizumab (TCZ) -un antagonista monoclonal del receptor de IL-6- de forma temprana vs. tardía. Métodos: Cohorte retrospectiva multicéntrica de pacientes >18 años internados con COVID-19 desde el 1/7/2021-1/8/2022, con 5-7 puntos de gravedad inicial (GI) según Escala de la OMS. Se consideró adminis tración temprana o tardía a la infusión de TCZ ≤ ó > a 48 h del ingreso. Las variables de resultado fueron mortalidad a 28 días y cambio de la GI. Los factores relacionados con la mortalidad fueron evaluados con regresión de Cox. Resultados: Se incluyeron 266 pacientes, 159(60%) varones; edad 58(± 15); con hipertensión arterial (43%), obesidad (37%) y diabetes (27%);70 presentaban GI = 5 (oxígeno suplementario), 143 GI = 6 (ventilación no inva siva o cánula nasal de alto flujo) y 53 GI = 7 (ventilación mecánica invasiva). La mortalidad a 28 días fue 42%, asociada independientemente a: edad, obesidad, GI, días entre la internación y administración del TCZ, y días entre la fecha de inicio de síntomas y el TCZ. La mortalidad para GI 5, 6 y 7 fue 26%, 39% y 72%, respectivamente; 76% y 62% de los pacientes permanecieron estables o mejoraron la GI a los días 3 y 7 de la infusión de TCZ. La mortalidad a 28 días fue 39% (TCZ temprano) vs. 57% (TCZ tardío); p = 0.02; HR = 0.63[0.41-0.99, p = 0.05]). Discusión: Estos resultados apoyan la administración temprana de TCZ en pacientes con COVID-19 grave y crítica.

Abstract Introduction: Tocilizumab (TCZ), an IL-6 receptor antagonist monoclonal antibody is warranted in severe and critically-ill COVID-19 patients. The objective was to evaluate 28-day mortality of patients with severe or critical COVID-19 treated with early vs delayed TCZ. Methods: Multicenter, retrospective cohort study in cluding patients>18 years hospitalized between 7/1/2021- 8/1/2022 with confirmed COVID-19, with 5, 6 and 7 points of WHO Ordinal Initial Severity Scale [SS]. Early or late administration was considered if TCZ was administered before or after 48 hours from admission. Outcomes were28-day mortality and change of SS. Factors related to 28-day mortality were evaluated with Cox regression. Results: 266 patients were included, 159(60%) male; aged 58(± 15); frequent comorbidities were hypertension (42%), obesity (37%) and diabetes (27%). Seventy patients had a SS = 5 (Supplemental O2), 143 had SS = 6 (NIV/ HFNC), and 53 had SS = 7 (IMV). 28-day mortality was 42%(112/266); predictors were age, obesity, higher SS, days between hospitalization and TCZ administration, and fewer days between symptoms onset and TCZ. Mortality of SS 5, 6 and 7 was 26%, 39% and 72% respectively. Com pared with baseline SS points, 76% and 62% of patients remained stable or improved on days 3 and 7 since TCZ administration. 28-day mortality was lower when TCZ was administered before 48 hours (39% vs 57%; p = 0.02; HR = 0.63;[0.41-0.99, p = 0.05]). Discussion: This study supports the early use of TCZ in patients with severe or critical COVID-19.

Síndrome de hiperinmunoglobulinemia E: dermatitis atópica como manifestación inicial. A propósito de un caso / Hyper IgE syndrome: atopic dermatitis as first manifestation. Case report

La dermatitis atópica es la forma más frecuente de eccema durante el primer año de vida; sin embargo, cuando la presentación es atípica o se asocia a infecciones, constituye un desafío diagnóstico para el pediatra. Es importante mantener un índice alto de sospecha para detectar inmunodeficiencias primarias asociadas a eccemas graves desde el período neonatal. Un ejemplo de estas es el síndrome de hiperinmunoglobulinemia E (hiper-IgE) autosómico dominante. Este cuadro se caracteriza por la presencia de infecciones cutáneas y respiratorias recurrentes, dermatitis atópica, eosinofilia y aumento de IgE. Se reporta el caso clínico de una niña de 1 mes y 29 días con diagnóstico de hiper-IgE con afección cutánea desde el nacimiento.

Atopic dermatitis is the most common form of eczema often developed before the first year of life. Nevertheless, when the presentation is atypical or related to infections the diagnostic represents a challenge for the pediatricians. It is important to maintain a high index of suspicion for the detection of primary immunodeficiency associated to severe eczema. One of them is the autosomal dominant hyper-IgE syndrome characterized by recurrent skin and respiratory infections, atopic dermatitis, eosinophilia, and high serum IgE concentrations. In this paper, we report a 1 months and 29 days old baby girl diagnosed with hyper-IgE and a skin involvement since birth.

Terapia con plasma de convalecientes en pacientes Covid-19 en la Provincia de Buenos Aires / Convalescent plasma therapy in COVID-19 patients, in the Province of Buenos Aires

Resumen Se trata de un estudio multicéntrico de cohorte retrospectivo, observacional, desde 15/5 a 1/7, 2020, en 272 pacientes COVID-19 internados en hospitales de la provincia de Buenos Aires, incluidos en un programa de acceso expandido de plasma de convalecientes de COVID-19. Nuestros objetivos fueron analizar letalidad y sus factores de riesgo independientes, y evaluar la evolución favorable, definida como alta hospitalaria, permanencia en sala (PISO), o alta de la UTI. Los pacientes fueron estratificados en 4 subgrupos: ingreso a PISO (n = 100) con neumonía y/o requerimiento de oxígeno; a UTI (n = 87); a UTI con requerimiento de ventilación mecánica (UTI-VM; n = 56), y a UTI-VM con shock séptico (UTI-VM-SS; n = 29). La letalidad total a los 28 días fue 26.1%, (71/272), para PISO 14.0%; UTI, 18.4%; UTI-VM, 44.6%; y UTI-VM-SS, 55.2%. El tiempo medio de supervivencia (días): 25.6 ± 0.6 (PISO); 25.3 ± 0.7 (UTI); 20.8 ± 1.2 (UTI-VM) y 18.2 ± 1.8 (UTIVMSS). Los predictores independientes de letalidad fueron VM, shock séptico y peso. Se registró una evolución favorable en 81.4% de los pacientes en PISO; 70.9% en UTI, 39.6% en UTI-VM, y en 27.6% de UTI-VM-SS. La gravedad al ingreso, edad, peso y frecuencia cardíaca fueron predictores independientes de evolución. No se registraron efectos adversos graves. Por falta de un grupo control, no fue posible evaluar la eficacia del plasma de convaleciente. La letalidad (26%) fue mayor que en otros ensayos clínicos con plasma convaleciente; esto podría deberse a mayor proporción de aquellos con VM y shock séptico en nuestra cohorte.

Abstract This is a preliminary, multicenter, retrospective cohort study, including 272 consecutive patients with COVID-19 admitted to hospitals in Buenos Aires Province, between May 15th and July 1st, 2020, included in an expanded access program to convalescent plasma. Our objectives were to analyze mortality and its independent risk factors, and to assess the occurrence of a favorable evolution, defined as hospital discharge, or stay at the ward, or transfer from ICU to ward. Patients were stratified into 4 subgroups: admission to the ward with pneumonia and/or oxygen requirement (WARD; n = 100); ICU admission (ICU; n = 87); ICU admission with requirement of mechanical ventilation (ICU-MV; n = 56), and ICU-MV plus septic shock (ICU-MV-SS; N = 29). Mortality at 28 days was 26.1% for the entire group, 14.0% for WARD group, 18.4% for ICU, 44.6% for ICU-MV, and 55.2% for ICU-MV-SS. Mean survival time (days) was 25.6±0.6 (WARD); 25.3±0.7 (ICU); 20.8±1.2 (ICU-MV) and 18.2 ± 1.8 (ICU-MV-SS). Independent predictors of mortality were MV, septic shock and weight. A favorable evolution occurred in 81.4% of WARD patients; in 70.9% of ICU; in 39.6% of ICU-MV and in 27.6% of ICU-MV-SS patients. Severity of illness on admission, age, weight and heart rate were independently associated with evolution. No major adverse effects were recorded. The lack of a control group precluded the estimation of efficacy. However, our 26% mortality rate was higher than that of the treatment arm of clinical trials comparing plasma with usual treatment, which might be ascribed to higher proportion of patients with MV and septic shock in our cohort.

Enfermedad granulomatosa crónica: infecciones múltiples como forma de presentación. Caso clínico pediátrico / Chronic granulomatous disease: multiple infections as clinical presentation. Pediatric case report

La enfermedad granulomatosa crónica es una inmunodeficiencia primaria infrecuente, debida a un defecto en la actividad microbicida de los fagocitos, originada por mutaciones en los genes que codifican alguna de las subunidades del complejo enzimático nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa. La incidencia estimada es 1 en 250 000 recién nacidos vivos. Puede presentarse desde la infancia hasta la adultez, por lo general, en menores de 2 años. Las infecciones bacterianas y fúngicas, en conjunto con las lesiones granulomatosas, son las manifestaciones más habituales de la enfermedad. Los microorganismos aislados más frecuentemente son Aspergillus spp., Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Nocardia spp. Se reporta el caso clínico de un varón de 1 año de vida en el que se diagnosticó enfermedad granulomatosa crónica a partir de infecciones múltiples que ocurrieron simultáneamente: aspergilosis pulmonar invasiva, osteomielitis por Serratia marcescens y granuloma cervical por Enterobacter cloacae.

Chronic granulomatous disease is an uncommon primary immunodeficiency due to a defect of the killing activity of phagocytes, caused by mutations in any of the genes encoding subunits of the superoxide-generating phagocyte NADPH oxidase system. The incidence is 1 in 250 000 live births. It can occur from infancy to adulthood, usually in children under 2 years. Bacterial and fungal infections in association with granuloma lesions are the most common manifestations of the disease. Aspergillus species, Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Nocardia species are the most common microorganisms isolated. We describe here a case of a 1-year-old boy with chronic granulomatous disease and invasive pulmonary aspergillosis, Serratia marcescens osteomyelitis and Enterobacter cloacae cervical granuloma.

Falla de respuesta anticorpórea frente a antígenos polisacáridos: serie de casos / Specific antibody deficiency: cases serie

La falla de respuesta anticorpórea frente a antígenos polisacáridos es una inmunodeficiencia primaria humoral definida como una pobre respuesta frente a antígenos polisacáridos contenidos en la vacuna antineumocócica de 23 serotipos, con inmunoglobulinas normales y respuesta adecuada frente a antígenos proteicos. Las manifestaciones clínicas reportadas incluyen infecciones sinopulmonares recurrentes, infecciones sistémicas y asma. El objetivo de esta presentación es describir las manifestaciones clínicas y la evolución en una cohorte de pacientes con falla de respuesta anticorpórea frente a antígenos polisacáridos diagnosticados y seguidos en nuestro centro entre 1998 y 2012.

Specific antibody deficiency is a common antibody immunodeficiency defined as a poor antibody response to pneumococcal polysaccharides antigens present in the 23-valent pneumococcal vaccine, with normal immunoglobulins and normal response to protein antigens. Clinical manifestations include recurrent sinopulmonary infections, severe infections and asthma. The aim of this presentation is to describe clinical manifestations and evolution of a cohort of children with specific antibody deficiency diagnosed and followed in our center between 1998 and 2012.

Estudios inmunológicos en niños con un episodio de infección bacteriana sistémica grave / Imnunological studies in children with a first episode of severe systemic bacterial infection

Las infecciones son una de las causas más frecuentes de consulta ambulatoria y de hospitalización en niños. En ocasiones, debido a la gravedad o la reiteración de episodios, se plantea en la práctica diaria la conveniencia de realizar estudios para verificar la inmunocompetencia de estos pacientes. Cuando estos episodios que amenazan la vida se reiteran, la indicación de estudios sobre la inmunidad es universalmente aceptada. En el primer episodio, sin embargo, la necesidad de efectuarlos puede resultar polémica. Al respecto, el punto de vista prevalente aconseja estudios especializados en niños que hayan presentado al menos dos de estos episodios, decisión que conlleva un riesgo cierto de subdiagnóstico y puede dar lugar a un ulterior episodio de infección potencialmente mortal y eventualmente prevenible. Se presentan tres pacientes afectados de distintas inmunodeficiencias caracterizadas por exhibir, a veces como primera manifestación, infecciones bacterianas sistémicas. Se plantean los estudios iniciales a solicitar, para descartar defectos inmunológicos subyacentes en este tipo de pacientes, y se discute la eventual conveniencia de realizarlos luego del primer episodio de infección bacteriana sistémica.

Infection is one of the most frequent causes of disease in children. Pediatricians are frequently faced to ambulatory or hospitalised children with infection. Sometimes, the severity or frequency of the episodes raises concern about the convenience of performing immunological studies. When these life threatening, bacterial systemic infections are repeated, immunological studies are mandatory. Two or more such episodes are required by most authors to alert the physician to possible immunodeficiency. However, in immunodeficiencies, a second potentially severe and even fatal episode of infection may be the consequence of that policy. We show here three cases of primary immunodeficiencies presenting with systemic severe bacterial infections, and we discuss the immunological tests to be initially performed and the convenience of doing so after a first episode of systemic bacterial infection.